鹽酸丁咯地爾



中文名稱(chēng): 鹽酸丁咯地爾

中文同義詞: 4-(1-吡咯烷基)-1-(2,4,6-三甲氧基苯基)-1-丁酮鹽酸鹽;鹽酸丁咯地爾;丁咯地爾;鹽酸丁洛地爾;鹽酸丁咯(洛)地爾;BUFLOMEDIL HCL 鹽酸丁咯地爾;丁咯地爾堿;丁咯地爾 鹽酸鹽

英文名稱(chēng): 1-[3-(2,4,6-Trimethoxybenzoyl)propyl]pyrrolidinium chloride

英文同義詞: BUFLOMEDIL HCL;BUFLOMEDIL HYDROCHLORIDE;1-[3-(2,4,6-trimethoxybenzoyl)propyl]pyrrolidinium chloride;4-(1-PYRROLIDINYL)-1-(2,4,6-TRIMETHOXYPHENYL)-1-BUTANONE HYDROCHLORIDE;4-[1-PYRROLIDINYL]-[2,4,6-TRIMETHOXYPHENYL]-1-BUTANONE HYDROCHLORIDE;4-(1-pyrrolidinyl)-1-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1-butanonhydrochloride;4-(1-pyrrolidyl)-1-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1-butanonehydrochloride;a-48257

CAS號(hào): 35543-24-9

分子式: C17H26ClNO4

分子量: 343.85

EINECS號(hào): 252-611-9

相關(guān)類(lèi)別: APIs;API;Pharmaceutical intermediate;BUFEDIL;醫(yī)藥中間體;醫(yī)藥原料;中間體;小分子抑制劑;有機(jī)原料;其他;原料藥;化合物：原料藥

Mol文件: 35543-24-9.mol



鹽酸丁咯地爾 性質(zhì)



熔點(diǎn) 192-193°

InChIKey ZDPACSAHMZADFZ-UHFFFAOYSA-N

CAS 數(shù)據(jù)庫(kù) 35543-24-9(CAS DataBase Reference)



鹽酸丁咯地爾 用途與合成方法



概述 鹽酸丁咯地爾，化學(xué)名稱(chēng)為 4-( 1-吡咯烷基) -1-( 2，4，6-三甲氧基苯基) -1-丁酮鹽酸鹽，商品名:Fonzylane,活腦靈、弗斯蘭、賽萊樂(lè)等，是一種具有多種作用機(jī)制的血管活性化合物。其能抑制α1和α2腎上腺素受體，松弛血管平滑肌，改善缺血部位的血流動(dòng)力學(xué)及氧供; 抑制血小板聚集，降低血液黏滯度，改善微循環(huán); 提高和改善紅細(xì)胞的變形性，增加氧分壓的作用改善血液流變學(xué); 有較弱的鈣拮抗作用。目前臨床廣泛用于治療缺血性腦血管疾病、血管性癡呆及周?chē)懿〉取?br />
【藥動(dòng)學(xué)】丁咯地爾易被胃腸道吸收，口服后 1.5～4h，可達(dá)平均最高血藥濃度。該藥血藥濃度時(shí)間曲線(xiàn)下面積(AUC)及平均最高血藥濃度表明，其吸收藥物動(dòng)力學(xué)與劑量呈線(xiàn)性相關(guān)。單劑量研究表明，比較口服或靜注各種劑型丁咯地爾的AUC，其口服生物利用度約為50%～80%。該藥?kù)o注50、100或200mg 后，其表觀(guān)分布容積為82～109L，中央室為25～38L，這些數(shù)值反映了外周室與組織中的廣泛分布。在人治療濃度時(shí)，該藥有60%～80%與血漿蛋白結(jié)合。全身總清除率為16～38L/h。其中腎臟2～7L/h，代謝12 ～19L/h。表明該藥代謝物在排泄中占重要地位。約 20%的吸呼收劑量經(jīng)首過(guò)消除，口服后4d，服用量的 90%經(jīng)尿中排出，約20%為原型。

制備方法 1.由4- 氯丁腈與吡咯烷縮合得4- 吡咯烷基丁腈，再與1，3，5- 三甲氧基苯通過(guò)Houben-Hoesch反應(yīng)制得鹽酸丁咯地爾。其反應(yīng)如圖1所示：

藥效學(xué) 該藥對(duì)血管平滑肌的主要藥理作用是非選擇性的競(jìng)爭(zhēng)性抑制α腎上腺素受體。人體血流動(dòng)力學(xué)研究表明，該藥增加周?chē)鷦?dòng)脈血流，改善受損血管床的灌注，對(duì)中樞血流動(dòng)力學(xué)影響較小。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)該藥可降低側(cè)支阻力而增加側(cè)支血流量，并顯示了擴(kuò)張皮膚和骨骼肌血管，從而降低血管阻力的作用。該藥可增加紅細(xì)胞的變形性，伴有紅細(xì)胞內(nèi)ATP和 cAMP的增加和2，3-二磷酸甘油酯的減少。該藥可抑制多種刺激劑誘發(fā)的血小板聚集，降低血液粘度，增加紅細(xì)胞流量。 同位素示蹤表明，該藥單劑量(50～200 mg)靜注或動(dòng)脈注射，以及長(zhǎng)期治療600mg口服14d)，可增加腦血管病患者大腦局部、半球和全腦的血流，而灌注差的區(qū)域血供改善最多。



臨床應(yīng)用 用于嚴(yán)重的阻塞性血管病變所致的皮膚壞死。臨床有效率(皮損明顯或完全好轉(zhuǎn))為 50%～90%。在治療諸如雷諾現(xiàn)象、糖尿病性視網(wǎng)膜病、凍瘡及疼痛性營(yíng)養(yǎng)不良中，已表明該藥很有前途。臨床試驗(yàn)表明，該藥450～600mg/d，可明顯減輕腦供血不足及老年性癡呆患者的識(shí)別能力和身心功能減退。在對(duì)照研究中，該藥明顯優(yōu)于安慰劑，并稍?xún)?yōu)于桂利嗪、氟桂嗪、麥角溴煙酯、長(zhǎng)春胺和Co-dergocrine mesylate。對(duì)于耳蝸-前庭病變患者，該藥450 mg/d可明顯改善頭暈、耳鳴、眩暈、突發(fā)性耳聾等癥狀。有跡象表明，該藥對(duì)于循環(huán)障礙者效果最好，提示該藥可改善耳蝸和腦干的微循環(huán)血流。



用法與用量 推薦口服劑量為1日450～ 600mg(片劑或滴劑)，通常分2～3次。有些國(guó)家有 600mg的緩釋劑，可1日1次服用。靜注一般為1日 50～200 mg，分次或持續(xù)緩慢輸注。也可以50mg，每日 3次肌注，用藥時(shí)間最長(zhǎng)14d。

不良反應(yīng) 丁咯地爾1日300～600mg分次服用可很好耐受，極少需停藥(約1%)。最常見(jiàn)副作用有：臉面潮紅、頭痛、頭暈、胃腸不適及眩暈。



注意事項(xiàng) 1.對(duì)本品過(guò)敏者、產(chǎn)后、嚴(yán)重動(dòng)脈出血、急性腦出血、急性心肌梗死、心絞痛、甲亢、陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速、有其他出血傾向或近期內(nèi)大量失血患者禁用。

2.肝腎功能減退者應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量;對(duì)本藥過(guò)敏者、孕婦、哺乳期婦女、小兒慎用。

3.本品可引起頭暈或嗜睡，需高度集中注意力的工作者應(yīng)慎用。

4.本品的輸液為鹽酸丁咯地爾氯化鈉注射液，即250ml中含丁咯地爾0.1g，氯化鈉2.25g。



用途 是一種具有多重藥作用的腦血管擴(kuò)張藥

        主要藥理作用為抑制α腎上腺素受體、抑制血小板聚集、增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力、非特異性鈣拮抗作用和增強(qiáng)氧的利用，從而改善缺血組織營(yíng)養(yǎng)血流。



類(lèi)別 有毒物品

毒性分級(jí) 高毒

急性毒性 口服-大鼠 LD50: 410 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 275 毫克/公斤

可燃性危險(xiǎn)特性 熱分解排出有毒氮氧化物和氯化氫煙霧



儲(chǔ)運(yùn)特性 庫(kù)房通風(fēng)低溫干燥; 與食品原料類(lèi)分開(kāi)存放

滅火劑 水,干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211滅火劑